Степени фиброза печени при гепатите С

Фиброз печени — это ответная реакция организма на разрушение гепатоцитов при хроническом вирусном гепатите С. Патологический процесс характеризуется разрастанием фиброзной ткани на месте разрушенных клеток. Вначале заболевания это явление носит защитный характер, позволяющее восстановить структуру печени.

По мере прогрессирования гепатита, фиброз становится необратимым и функция печени постепенно угасает. При наличии неблагоприятных факторов развитие фиброза 3 степени при гепатите С происходит в течение 10 лет от момента заражения.

У больного с гепатитом С 4 степени очень низкая выживаемость. Это связано с тяжелыми деструктивными изменениями, ведущими к нарушению детоксикационной функции печени.

Этиология

Фиброз печени 3 степени вызывает персистенция вируса гепатита С. Возбудитель – представитель семейства РНК-содержащих флавивирусов. Ученые выделяют несколько путей передачи болезни:

• Парентеральный путь. Вирус распространяется с препаратами крови, через стоматологические приборы, маникюрные ножницы, иглы татуировщика.
• Половой путь очень редко реализуется.
• Вертикальный путь инфицирования характеризуется заражением ребенка от больной матери.

Патогенез фиброза печени

Для вирусного гепатита С характерно хроническое течение. Инкубационный период продолжается в течение 6 месяцев. Изменения в структуре печени начинают формироваться в среднем через 5-10 лет после инфицирования. Вызванный вирусом гепатита С фиброз протекает латентно до момента формирования печеночной недостаточности.

Процесс поражения печени осуществляется за счет аутоиммунного влияния. Главная причина разрушения печеночных клеток – это иммунный цитолиз, который происходит вследствие воздействия Т-клеток киллеров на пораженные вирусом гепатоциты.

Фиброз формируется за счет активации звездчатых клеток, они также называются клетками Ито, синусоидальными, липоцитами. В здоровой печени данные клетки находятся в спящем состоянии. При наличии повреждения гепатоцитов, клетки Ито активируются. При этом они напоминают по структуре миофибробласты. Если процесс повреждения печени незначительный, то синусоидальные клетки умирают путем апоптоза после окончания процессов регенерации.

Но в случае хронического гепатита, когда разрушение гепатоцитов происходит постоянно, липоциты начинают продуцировать фиброгенные цитокины. Нарушаются механизмы регуляции между фибротическими и антифибротическими факторами. В пространстве между гепатоцитами накапливается коллаген, мешая процессам обмена между кровью и печеночными элементами. Количество клеток печени сокращается, фиброзная ткань разрастается, функция постепенно угасает.

Выделяют 4 этапа формирования фиброза печени:

F0 – отсутствие патоморфологических изменений в печени на фоне инфицирования гепатитом С.

F1 – при гистологическом исследовании определяется незначительное расширение портальных трактов, при этом фиброциты визуально не определяются. Формируется портальный и перипортальный фиброз. Первая стадия фиброза – обратимая, но ее невозможно диагностировать при помощи доступных методов исследования.

F2 – в препаратах присутствует умеренное количество соединительной ткани, при этом портальные каналы значительно расширены. В микропрепарате визуализируются порто-портальные септы. Процесс обратим, но также присутствуют проблемы с постановкой диагноза.

F3 – в печени происходит формирование порто-центральных септ. Стадия формирования фиброза носит название – мостовидного. Среди гепатоцеллюлярной ткани присутствует большое количество фиброзной. Обратить процесс невозможно. Помощь больному направлена на замедление процесса склерозирования печени.

F4 – цирроз печени. Фиброз 4 клинически проявляется печеночной недостаточностью. Большая часть печени замещена соединительной тканью. В гистологических препаратах определяются ложные дольки. Лекарство на данной стадии назначается с целью поддержания функции печени.

Между каждой из стадий проходит в среднем 5 лет. Факторы, которые ухудшают прогноз и повышают темп формирования фиброза печени:

• Злоупотребление алкоголем и наркотиками.
• Нарушение диеты.
• Инфицирование вирусом хронического гепатита В.
• ВИЧ.

Соблюдение диеты и забота о здоровье продлевает больным жизнь на 20-30 лет.

Симптомы

На начальных стадиях фиброз печени клинически себя никак не проявляет. Жалобы у таких больных отсутствуют, а общее состояние удовлетворительное. При прогрессии заболевания начинает появляться постоянное чувство усталости, разбитость, повышенная утомляемость. Пациенты начинают отмечать повышенную ранимость кожных покровов, и что даже после небольшой травмы у них образуются гематомы.

По мере того как соединительно-тканные септы разрастаются жалобы всё больше нарастают. При фиброзе 3 степени количество рубцов в печени становится столь велико, что постепенно развивается декомпенсация её функций. Заболевание характеризуется медленной прогрессией. В ходе клинических исследований было выяснено, что первые жалобы у таких больных обнаруживаются спустя примерно 7 лет от начала патологического процесса.

Последовательность развития признаков фиброза:

• Спленомегалия (выраженное увеличение селезенки в объёме)
• Повышение давления в портальной вене. Проявляется в виде асцита, геморроя, варикозного расширения вен пищевода.
• Формирование симптомов гиперсплинизма. Вследствие нарушения нормальной работы селезенки возникает изменение физиологического состава крови. У таких пациентов снижается показатель гемоглобина, падает уровень лейкоцитов и тромбоцитов.

Диагностика фиброза

Диагностические мероприятия, выполняемые с целью обнаружения фиброза, могут представлять для врача определенные трудности. В большинстве случаев фиброз протекает бессимптомно, поэтому выявить его на ранних стадиях почти не представляется возможным. Если оценивать симптомы, то на наличие изменений в печени чаще всего наталкивают жалобы на общую слабость, быструю утомляемость и склонность к формированию синяков.

В большинстве случаев подобные жалобы не воспринимаются больными всерьез. Пациенты в таких ситуациях связывают свое состояние с авитаминозом и дефицитом микроэлементов. Когда патологический процесс начинает прогрессировать, на первый план выходят более серьезные симптомы, способные существенно снизить качество жизни пациента.

Основные методы инструментального исследования при фиброзе печени:

• Ультразвуковое исследование – метод, основанный на использовании ультразвука, позволяющим добиться высокой степени визуализации внутренних органов. Благодаря УЗ исследованию удаётся оценить состояние печени, кишечника, желчного пузыря, желчевыводящих протоков. Также с помощью этого метода обследования можно зафиксировать участки паренхимы печени в наибольшей степени подвергшиеся фиброзу.
• Эзофагогастродуаденоскопия – относится к эндоскопическим методам, включающим в себя использование специальных оптических приборов. Суть процедуры заключается в том, что пациент проглатывает специальную длинную трубку, имеющую на своем дистальном конце камеру. Когда эта трубка проходит через органы пищеварительного тракта удаётся оценить состояние слизистой оболочки и зафиксировать наличие патологических образований.
• Компьютерная томография – является одним из современнейших диагностических методов, позволяющих оценить печеночную структуру и выявить участки склероза. Кроме того, благодаря особой функции аппарата, получается создать компьютерную 3D модель исследуемого органа.
• Биопсия. Суть этого метода заключается в заборе биологического материала с помощью особой иглы. Биопсия должна проходить под контролем УЗ исследования. Это позволит добиться большего контроля над процессом и снизит вероятность травматизации других органных структур. После манипуляции биологический образец подвергается гистологическому обследованию, по окончании которого врач-лаборант даёт свое заключение о наличии или отсутствии изменений в паренхиме печени.

Необходимо отдельно рассмотреть особые методы исследования, которые были специально разработаны для оценки степени фибротических изменений печени.

Фибротест – анализ крови, характеристики которого позволяют судить о наличии или отсутствии фиброза печени. Благодаря специфическим расчетам также удаётся оценить степень выраженности соединительно-тканного перерождения печеночной паренхимы.

У данного теста существует несколько подвидов, которые для удобства были подразделены на два основных:

• Фибро/Акти Тест. Позволяет выявить наличие фиброза, а также степень его активности.
• Фибро Макс. Состоит из целого комплекса тестов, в совокупности дающих полную информации о наличии фиброза, его активности, а также предполагаемую этиологию.

Фибротест показан больным, страдающим от хронической формы вирусного гепатита. Данное исследование необходимо проводить не менее 1-го раза в год. Необходимость в Фибротесте не зависит от результативности противовирусной терапии.

Фибротест необходимо проводить всем больным вирусным гепатитом, имеющим повышенную массу тела. У людей с ожирением есть повышенный риск заболеть неалкогольным стеатогепатитом (жировым гепатозом), который способен усугубить и без того тяжелое состояние пациента.

Преимущества фибротеста сравнительно с гистологическим методом обследования:

• Малая инвазивность. По своей сути фибротест является обычным анализом крови, в то время как биопсия — это достаточно сложная процедура, способная привести к тяжелым осложнениям.
• Биопсия подразумевает локализованный забор биологического материала. Если в изъятом участке печени не будет признаков фиброза, то результат анализа будет отрицательным. Даже опытный хирург, прекрасно разбирающийся в этой патологии, может «промахнуться» и выставить недостоверный диагноз. В то же время фибротест является более точным, позволяющим зафиксировать диффузное, а не локальное поражение паренхимы.
• На ранних стадиях фиброза фибротест обладает более высокой точностью. Благодаря ему можно зафиксировать даже небольшие изменения в работе печени, при отсутствии патоморфологических признаков.
• Является приоритетным методом исследования при наличии противопоказаний к проведению биопсии.

ФиброСкан – современный и неинвазивный аппарат, служащий для диагностики степени развития фиброза. Процедура сканирования печени при помощи прибора называется эластографией. Принцип работы инструмента диагностики основывается на отличии эластичности печеночной паренхимы и фиброзной ткани. Датчик прибора устанавливается в межреберные промежутки справа. Аппарат посылает толчок в область печени и ультразвуковые волны. Специальная программа на компьютере анализирует ответные колебания.

Чем плотнее ткань печени, тем более выражен ответный удар. Проводится не менее десятка измерений с разных сторон печени. Выводится средний показатель, который характеризует степень формирования фиброза. Есть специальная шкала. При третьей стадии фиброза печени среднее значение эластичности органа равняется – 9.6-12.5 кПа. Метод исследования имеет свои недостатки и достоинства.

Преимущества ФиброСкана:

• Альтернатива пункционной биопсии печени.
• Безболезненность.
• Неинвазивность, а значит отсутствие осложнений после процедуры.
• Быстрое проведение исследования в течение 5-10 минут. Результат выдается сразу, без ожидания.
• Единственный вариант диагностики при технически сложных для биопсии вариантов.
• Точность результата равняется морфологическому исследованию.
• Во время процедуры оценивается объем ткани печени диаметром 1 см, длиной 4 см. При пункционной биопсии объем в 100 раз меньше, поэтому эластография – более объективный метод диагностики.
• Отсутствие человеческого фактора при оценке результатов.
• Не нужна специальная подготовка перед исследованием.
• Возможно проведение динамического наблюдения, оценки эффективности лечения.
• Цена меньше, чем у пункционной биопсии.

Недостатки:

• Плохая информативность при диагностике ранних стадий фиброза печени.
• Затруднение в проведении диагностики у людей с лишним весом.

Противопоказания:

• Наличие кардиостимулятора.
• Напряженный асцит.
• Беременность

Лечение

В настоящее время у практикующего врача не так много способов приостановить активность фибротического процесса в печени.

Было разработано несколько методик, позволяющих замедлить замещение печеночных клеток.

• Противовирусная терапия − это этиологический метод лечения, направленный на устранение главной причины, вызвавшей фиброзное перерождение печени.
• Торможение активации печеночных звездчатых клеток.
• Противовоспалительная терапия
• Стимуляция фибролиза. Методика, направленная на снижение содержания белков во внеклеточном матриксе печени.

Основа противовирусной терапии заключается в применении интерферонов, лечащих от гепатита. Для снижения нагрузки на печень рекомендуется ограничить употребление алкоголя и приём жирной пищи. Также негативное влияние на печень могут иметь различные анаболические стероиды, от которых нужно отказаться на период лечения вирусного гепатита.

Торможение печеночных звездчатых клеток. Суть терапии заключается в использовании препаратов, блокирующих трансформацию ПЗК в миофибробласты. С этой целью назначаются антиоксидантные средства. Самые известные препараты − токоферола ацетат и аскорбиновая кислота. Под их действием в печени утилизируются активные формы кислорода. Активно применяются в лечении глюкокортикостероиды,D-пеницилламин и интерфероны.

Фибролитичекие процессы могут активироваться путем использования механизмов, обеспечивающих деградацию белков внеклеточного матрикса. Подобное свойство имеют алкалоиды, колхицин и простагландины Е. К сожалению, при длительном применении, алкалоиды способны приводить к тяжелой интоксикации. По этой причине их и не используют в широкой практике.

Простогландины Е в теории обладают большим потенциалом в плане фибролиза протеинов. Однако из-за своих биохимических свойств ПГЕ неспособны надолго задерживаться в организме и оказывать влияние на соединительнотканные очаги печени. На данный момент большие надежды возложены на цитокины. Исследователи считают, что цитокины из семейства трансформирующих ростовых факторов являются будущим фибролитичекой терапии.

В арсенале практикующих врачей есть множество диагностических методик, позволяющих своевременно обнаружить повреждение паренхимы печени и предотвратить дальнейшую прогрессию заболевания.